SIMPOSIO CBD LACE 2021 - ANÁLISIS (DRA. Andrea Micciulli)

Simposio CBD LACE 2021

Este año CAMEDA participó del Congreso anual de la Liga Argentina Contra la Epilepsia(LACE 16-18 de septiembre), en el cual se realizó el simposio “Actualización sobre el uso del Cannabidiol en Epilepsia”. Los oradores de este simposio fueron dos eminencias internacionales como el Dr. Orrin Devinsky y la Dra. Helen Cross, quienes disertaron sobre actualizaciones del tratamiento con CBD en epilepsias refractarias.

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En el presente reporte intentaré trasmitir los conceptos mas destacados de la conferencia brindada por el profesor Devinsky

.Inicia su presentación haciendo hincapié en la importancia de la evidencia científica y destaca los estudios aleatorizados controlados con placebo como medio para obtener la mejor evidencia científica, esto es la determinación de la eficacia de una intervención farmacológica tanto como la presencia de efectos adversos que puedan producirse.

USO DE CANNABINOIDES EN EPILEPSIA

Los estudios mas destacados que muestran evidencia contundente respecto de los beneficios del uso de Canabidiol en epilepsia son los siguientes:

Divinsky et. al NEJM 2017 donde se utilizó una dosis de CBD de 20mg/kg/día y se reportó una reducción de crisis de 39% en el grupo tratado.

Thiele et al The Lancet 2018 estudió 171 pacientes CBD 20 mg/kg/día en pacientes con Sme de Lennox Gastaut con resultados similares

Devinsky et al NEJM 2018 dos grupos CBD 10mg/kg/día y CBD 20 mg/kg/día. A partir de los resultados de este estudio establece una dosis de 10 mg/kg/día como la dosis efectiva sugerida tanto para Sme de Lennox Gastaut como para Sme de Dravet.

Sugiere considerar que se usó como tratamiento en todos los trabajos “canabidiol” y aclara que si bien el producto  proviene de una planta, es una molécula purificada y por lo tanto se considera un fármaco.

En relación a la dosificación sugiere considerar la alta variabilidad interindividual en la respuesta por lo que siempre se debe comenzar con dosis bajas y titular lentamente.

Los efectos adversos mas frecuentes son somnolencia, sedación, hiporexia, diarrea, aumento de transaminasas hepáticas, e interacciones con otras drogas (CYP 2C19)

Destaca la interacción con inductores enzimáticos CYP3A4 como carbamacepina y fenitoína que disminuyen los niveles de Canabidiol en sangre y con inhibidores enzimáticos como ketokonazol que lo aumentan.

En Epilepsia particularmente el uso de clobazan con Canabidiol aumenta en 4 o 5 veces los niveles de clobazan en sangre pudiendo producir dos efectos, por un lado aumento de la eficacia del clobazan y por otro presencia de efectos adversos por toxicidad (sedación)

Se realizaron además otros estudios como el de Blathnaid Mc Coy et al en el Sick Kids hospital de TORONTO – CANADA   que utilizaron un producto de la compañia Tilray CBD:THC en una proporción 100:2 en Sindrome de Dravet, esto es una dosis media de 13,3 mg/kg/día de CBD y 0,27 mg/kg/día de THC.  La reducción de crisis motoras fue de 70,6%. El 63% del total de sujetos mostraron una reducción de crisis mayor al 50% y se vió mejoría en el EEG y en la calidad de vida de los sujetos. Sin embargo el estudio fue de 20 pacientes, por 20 semanas y fue de tipo open label, es decir no controlado con placebo. Esta compañía lanzará próximamente un producto con esas proporciones CBD:THC 100:2

Respecto del efecto entourage destaca el trabajo del grupo israelí Ben Shabat el al en Eur.J. Pharmacol 1998, sobre el sinergismo farmacológico tanto en el Sistema endocanabinoide con el cannabinoide endógeno 2AG ante la presencia de otros compuestos que actúan sobre los mismos receptores diana como así tambien el sinergiso farmacológico entre CBD y THC. Sin embargo enfatiza que se desconoce claramente ante qué situaciones clínicas resulta beneficioso este efecto e incluso la consideración de tratarse de estudios preclínicos donde traspolar estos datos al ejercicio clínico no resulta tan sencillo. Hay un trabajo muy reciente  de Fallah et al en la revista Epilepsia que respalda el efecto entourage en modelos animales de epilepsia focal  sin embargo aun no hay datos en humanos donde se demuestre que CBD + THC es efectivo en crisis focales, exceptuado el uso para todo tipo de crisis en esclerosis tuberosa.

Varios autores (Zynerba, Boggs, Mc Guire) estudiaron los efectos de CBD y CBDV y obtuvieron resultados negativos en epilepsia focal. Faltan estudios para afirmar estos datos de forma definitiva ya que pueden haberse usado bajas dosis si se lo compara con el estudio de Thiele en esclerosis tuberosa donde uso de 25 a 50 mg/kg/día de CBD.

USO DE CANNABINOIDES EN AUTISMO

Heussler et al neurodev Dis 2019 estudiaron 20 pacientes con autismo y evaluaron ansiedad y conducta en un estudio abierto no controlado con placebo donde se utilizaron parches transdérmicos de CBD sintético. Resultados no concluyentes y presencia de efectos adversos leves en 70-85% de los pacientes.

Baschel et al Front Pharm 2019 usaron CBD:THC en proporción 20:1 en 53 pacientes de entre 4 y 22 años en un estudio abierto y retrospectivo y encontraron disminución del 68% en autoagresividad e hiperactividad, disminución del 71% en alteraciones del sueño y del 47% en ansiedad . Un porcentaje de pacientes aumento la ansiedad y las alteraciones de sueño, tal vez por la presencia de THC. Se necesitarían estudios aleatorizados para comparar estos beneficios  y efectos adversos con grupos control.

Aran el al J. Aut Dev Dis 2019 hicieron un trabajo en 60 niños con autismo en el que  utilizaron cannabis rico en CBD,  61% de los pacientes mejoraron y los efectos adversos reportados fueron trastornos del sueño en el 14%, irritabilidad en 9% disminución del apetito en 9% y psicosis en 1,6%.

Schleider Sci Reports 2019 estudiaron 188 pacientes  con CBD:THC 20:1 y encontraron mejoría significativa en 30% de los pacientes, mejoría moderada en 54% y leve en 6%. Los Efectos adversos reportados fueron inquietud, cansancio, euforia y boca seca.

Todos los trabajos mencionados sugieren que podría haber beneficios en estos pacientes, sin embargo faltan estudios aleatorizados controlados con moléculas aisladas y puras para obtener evidencias concluyentes.

Hay dos estudios en marcha en autismo: con CBD puro  el NYU child Study de Castellanos et al y con CBDV Montefiore&NYU de Hollander & Divinsky.

USO DE CANNABINOIDES EN ANSIEDAD

Respecto del tratamiento de la ansiedad describe el mecanismo de acción propuesto para el efecto ansiolítico del canabidiol a través del Receptor 5HT1A de forma similar a los ansiolíticos convencionales. Plantea el problema de salud publica que implica la altísima prescripción de benzodiacepinas y las muertes por sobredosis en usuarios de benzodiazepinas solas o en combinación con opioides por lo que apoya el uso de cannabinoides. 

Menciona dos trabajos  uno preclínico en un modelo de estrés crónico en ratas y otro en humanos con modelo de ansiedad social donde el uso de CBD en 600 mg en dosis única redujo la ansiedad comparado con placebo.  Grupos pequeños y por un plazo corto de tiempo.

Son datos sugestivos de efectividad pero se necesitan mas estudios que respalden este uso.

CONCLUSIONES 

No hay datos de seguridad y eficacia de uso de cannabinoides a largo plazo, la mayoría de los trabajos publicados tienen una duración del tratamiento de semanas hasta 3 meses.

No hay datos en grupos especiales como embarazados o adultos mayores

Es importante considerar que necesitamos trabajar para tener evidencias concluyentes

PREOCUPACIONES

En los dispensarios en USA se venden productos libremente, no estandarizados y de calidad no controlada.

CONCLUSIONES FINALES

THC Y CBD son efectivos como drogas antiepilépticas en modelos animales.

Canabidiol disminuye las crisis en Sindrome de Dravet , síndrome de  Lennox Gastaut y esclerosis tuberosa.

No se demostró beneficio de CBD o CBDV en epilepsia focal.

Faltan datos de estudios en otros tipos de crisis.

No hay datos de eficacia y seguridad del uso de THC .


Andrea Micciulli

Médica neuróloga 
MN 95689
HIGA Eva Perón San Martín

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